肾纤维化是高血压肾病发展过程中重要而常见的病理改变。血管紧张素II (Ang II)是高血压肾病发生的主要病理因素之一。它可引起血压升高，导致肾脏血流动力学异常，从而损害肾功能。阐明肾纤维化的分子机制将有助于高血压肾病的治疗。

去泛素化酶(DUBs)可水解底物上的泛素分子来调控蛋白稳态。泛素特异性蛋白酶25 (USP25)属于泛素特异性蛋白酶(USP)家族，可以调节许多疾病的进展，但其在肾脏中的功能尚不清楚。2023年8月，温州医科大学/杭州医学院梁广课题组在《BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE》(一区，IF=6.2)在线发表题为“USP25 inhibits renal fibrosis by regulating TGFβ-SMAD signaling pathway in Ang II-induced hypertensive mice”的研究论文，揭示了USP25调控高血压肾纤维化的作用及分子机制。

在本研究中，课题组发现USP25在人和小鼠高血压肾组织中显著升高。在Ang II治疗下，USP25缺乏加重肾损伤和肾纤维化。在机制上USP25通过抑制TGF-β通路中SMAD4的K63泛素化来抑制SMAD2核易位，从而降低纤维化相关基因的表达和高血压肾病的发生发展。

温州医科大学/杭州医学院梁广研究员和温州医科大学王旭研究员为该文章共同通讯作者；温州医科大学药学院博士研究生赵颖为第一作者。该成果受到国家自然科学基金的支持。