Adv Sci：CBRC发现五味子乙素防治糖尿病心肌病的药理机制和分子靶点

中药天然产物是大自然馈赠的瑰宝，同时也是药物或药物先导挖掘的宝库。2022年10月，CBRC在国际知名期刊《Advanced Science》（Top一区，IF=17.5）上在线发表了题为 “Schisandrin B attenuates diabetic cardiomyopathy by targeting MyD88 and inhibiting MyD88-dependent inflammation”的研究论文，阐明了天然产物五味子乙素（Schisandrin B，Sch B）缓解糖尿病心肌病的作用机制和分子靶点（https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202202590）。

CBRC课题组初步发现Sch B显著缓解高浓度葡萄糖(HG)诱导的心肌细胞损伤。进一步，RNA测序结果提示Sch B可下调HG诱导的心肌细胞炎症反应，而低度系统性炎症是糖尿病性心肌病显著特征。有趣的是，炎症因子qPCR芯片显示，Sch B主要抑制髓样分化蛋白88（MyD88）依赖的基因表达。进一步的体内和体外研究都表明，Sch B直接结合MyD88蛋白的TIR结构域，从而阻断MyD88二聚，选择性地抑制MyD88依赖的炎症信号激活，但不影响MyD88非依赖的toll样受体信号转导。在1型和2型糖尿病小鼠模型中施用Sch B后可以显著保护心脏功能，减少心肌损伤，减少炎症细胞因子的分泌，并伴随着对MyD88炎症信号通路的选择性抑制。此外，心肌细胞特异性敲除MyD88也保护了1型糖尿病小鼠诱导的心脏炎症和损伤。总之，我们的研究表明心肌细胞MyD88在1型和2型糖尿病的心功能障碍中都发挥关键作用，而Sch B可以特异性靶向MyD88以减少炎症性糖尿病心肌病。本研究为糖尿病心肌病提供了潜在的治疗新药，为新型MyD88抑制剂的设计提供了天然的先导化合物。

罗武副研究员和研究生林科为该文章第一作者，梁广研究员为该文章通讯作者。