2022年8月13日，国际心血管著名出版社AHA/ASA旗下《Hypertension》以本期封面图片的形式，发表了本中心主任梁广研究员题为“Ang II (Angiotensin II)–Induced FGFR1 (Fibroblast Growth Factor Receptor 1) Activation in Tubular Epithelial Cells Promotes Hypertensive Kidney Fibrosis and Injury”的研究论文。在本研究中，研究人员证明了高血压肾脏损伤与肾小管上皮细胞FGFR1激活下游的促纤维化信号通路有关，为防治高血压肾病提供了潜在治疗方向。（论文链接：https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.18657）

  高血压是全世界过早死亡的主要原因。尽管高血压导致严重肾损害的相对风险较低，但庞大的患病基数使高血压肾病成为临床上的一大挑战。引起高血压的关键效应分子Ang II（血管紧张素 II）在很大程度上主导了肾脏的病理变化。除了经典的血流动力学效应外，Ang II已被证明可以介导肾脏损伤的各种病理过程。例如，Ang II通过促炎和促纤维化因子刺激组织重塑，这些炎症/纤维化因子的过度表达和不受调节的活性会导致细胞功能障碍与肾纤维化。本中心前期一项发表于老牌国际药理学杂志《British Journal of Pharmacology》，题为“Inhibition of STAT3 activation mediated by toll-like receptor 4 attenuates angiotensin II-induced renal fibrosis and dysfunction”的文章论述了在肾上皮细胞中Ang II介导的STAT3激活可上调TGF-β1和COL-4——纤维化的两个关键驱动蛋白。在本工作中，课题组进一步阐明了Ang II 对STAT3的激活不依赖于经典的AT1R或AT2R（血管紧张素 II受体 1/2 型），而是由Ang II激活FGFR1，进而诱导STAT3磷酸化。

  本文率先从临床样本入手，分别检测了患有高血压与不患有高血压的肾癌患者的肾脏癌旁组织，从中检测到FGFR1磷酸化的增加与Ang II水平的升高相关联，再进一步通过多重免疫荧光定位确证了肾脏FGFR1主要表达于肾小管。此外，在高血压小鼠模型中发现对FGFR1的药理抑制或敲低均可保护肾脏免受Ang II诱发的损伤；同时，FGFR1小分子抑制剂AZD4547与AT1拮抗剂losartan联用的治疗效果优于其各自给药，提示这一手段存在潜在的临床效益。

  本论文的第一作者为本中心的徐政博士，通讯作者为梁广研究员。该成果受国家重点研发专项、国家自然科学基金、浙江省自然科学基金、温州市科技局重点研发项目等基金资助。