2022年8月4日，温州医科大学CBRC王怡教授课题组在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》杂志（一区，IF=8.8）上发表题为“USP25 Deficiency Exacerbates Acute Pancreatitis via Up-Regulating TBK1-NF-κB Signaling in Macrophages”的研究论文。该研究成果首次发现去泛素化蛋白USP25能够明显抑制急性胰腺炎的发生发展，初步阐释了USP25减缓急性重症胰腺炎及其全身炎症反应综合征的分子机制，为临床防治急性重症胰腺炎提供了新的靶点。课题组王怡教授为本文通讯作者，博士研究生刘欣为本文第一作者。

急性胰腺炎是一种消化系统疾病，发病突然，临床上，胆道梗阻往往是急性胰腺炎的最常见原因。多数患者可表现为轻度急性胰腺炎症状，如治疗及时，患者恢复较快。然而，大约20%的患者可进展为重症急性胰腺炎，其死亡率明显升高。急性重症胰腺炎可导致全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征。在这些并发症中，急性肺损伤是最早出现的严重的并发症之一。目前临床上对于急性胰腺炎，特别是重症急性胰腺炎的诊疗仍缺乏有效的治疗策略，因此，本课题的研究为临床对急性胰腺炎的诊疗提供了新的靶点。

在本文中，我们的研究显示，USP25缺乏会加剧L-精氨酸、雨蛙素以及CDE饮食诱导的急性胰腺炎模型中的胰腺和肺脏的损伤，中性粒细胞以及巨噬细胞的浸润。体外原代腺泡细胞培养上清对骨髓巨噬细胞的作用以及体内骨髓移植实验进一步证明了巨噬细胞中USP25的缺乏通过上调TBK1-NF-κB信号通路，导致下游细胞因子以及I型干扰素相关基因的表达升高，从而加剧了急性重症胰腺炎的胰腺和肺脏损伤。因此，增加巨噬细胞中USP25的表达和功能可能为临床急性胰腺炎的诊疗提供新的靶标。